محققان، یک رویداد بیماری زای ناشی از چاقی را شناسایی کردهاند که میتواند منجر به ایجاد اشکال شدید بیماری کبد چرب غیر الکلی و نارسایی کبد شود.
NASH یک شکل تهاجمی از بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) است؛ بیماری کبد چرب غیر الکلی، شامل طیفی از اختلالات کبدی مزمن است که با کبد چرب خوش خیم شروع میشوند، اما در صورت عدم درمان و پیشگیری، میتوانند به مراحل پیشرفتهتر از جمله NASH، سیروز و حتی کارسینوم کبدی (HCC) که شایعترین نوع سرطان کبد اولیه در بزرگسالان است، پیشرفت کنند.
مکانیسمهای مولکولی که باعث پیشرفت بیماری کبد چرب به NASH و فراتر از آن میشوند، هنوز برای محققان ناشناخته اند و این امر، موانع قابل توجهی را بر راه توسعه درمانهای مؤثر، قرار میدهد.
پژوهشگران، کشف کردند که چاقی، بیان TREM2 را در ماکروفاژهای نفوذ کننده به کبد – مجموعهای از سلولهای ایمنی که مسئول حذف سلولهای کبدی آسیب دیده از لیپید هستند – افزایش میدهد.
محققان بیان کردند، پاکسازی این سلولهای آسیب دیده (فرآیندی که به آن افروسیتوز نیز گفته میشود) کلید حفظ ایمنی کبد، برای جلوگیری از التهاب مزمن و NASH، در کبد چرب است.
پس از بررسی بیان TREM2 در طول پیشرفت NASH، محققان به طور غیر منتظرهای دریافتند که چاقی مداوم، به طرز قابل توجهی فرایند افروسیتوز را مختل میکند.
دانشمندان توضیح داده اند؛ ما کشف کردیم که دو سیتوکین پیش التهابی به نام TNF و IL-۱β، پروتئینازی به نام ADAM17 را در ماکروفاژها فعال میکنند که TREM2 را میشکافد و غیرفعال میکند. این امر به نوبه خود، منجر به تجمع سلولهای کبدی مملو از چربی و در حال مرگ، در کبد میشود و این تجمع، باعث التهاب مزمن کبد و متعاقب آن ایجاد NASH میشود.
محققان افزوده اند، ما معتقدیم که بازگرداندن توانایی ماکروفاژ برای حذف سلولهای کبدی آسیب دیده از چربی، از طریق مسدود کردن مسیری که باعث غیرفعال سازی TREM2 میشود، پتانسیل بالایی برای درمان NASH دارد.
یافتههای تحقیقاتی در مجله Immunity منتشر شده اند.